1940年9月，德国、意大利和日本结盟。山本五十六被任命为日本联合舰队的总司令违背他的意愿并接受命令对美、英、荷等国开战。1941年12月8日零时，山本五十六亲自发布了 "1280 "口令指挥，并亲自领兵攻打美国珍珠港，从而使美国太平洋舰队损失惨重，大获全胜而归。随后，山本五十六建议与美国媾和，但他的意见没有被采纳。指挥中途岛战役时，日本海军因重大战略失误损失惨重。形势突然逆转，美军进攻如虹，日军溃败如山倒。瓜达尔卡纳尔岛上有3万多日军。他们日夜遭到美国飞机的轰炸，处于绝望的境地。山本五十六派出舰队炮击美国基地，帮助幸存的安全撤退。1943年4月18日，山本五十六为了鼓舞前线部队的士气，乘坐轰炸机视察前线。不料日军的密码被美军。美方派出空军舰队击落山本五十六；;一代军人山本五十六在太平洋上空被肢解。